Les microtubules (MTs) sont des éléments du squelette essentiels des cellule eucaryotes.
En effet, les MTs servent principalement de support aux fonctions de transport de molécules et d'organelles (Cargos). Ce transport de cargos au sein des cellules est effectué par des moteurs moléculaires, tels que la kinésine, qui possèdent la capacité de mouvoir ces cargos le long des MTs en utilisant l’ATP comme source d’énergie. Chez l’homme plusieurs maladies génétiques (paraplégie spastique) sont liées à des mutations qui affectent le transport microtubulaire.
Le réseau de microtubule est entièrement remanié brutalement durant la phase de division cellulaire (mitose), afin de former une structure en fuseau bipolaire qui permet d’attacher et ségréger fidèlement les chromosomes dans les deux cellules filles. La fonction du fuseau mitotique ne se limite pas à la ségrégation des chromosomes. En effet, l’orientation du fuseau mitotique des cellules souches polarisées sert à transmettre des informations d’identité cellulaire des cellules filles. L’orientation du fuseau mitotique, quand elle est compromise aboutit à des défauts d’identité cellulaire et la formation de tumeurs. Ainsi, des anomalies dans l’assemblage du fuseau mitotique peut aboutir (1) à ségrégation des chromosomes défectueuse (aneuploïdie) et (2) des anomalies d’identité cellulaire, ces deux événements pouvant amener à la formation de tumeurs.
Notre équipe essaie de répondre à plusieurs questions essentielles :
-comment durant l’interphase, sont régulées certaines fonctions de transport des cargos (dépendent de la Kinésine) sur les MTs
-quels sont les régulateurs des microtubules (protéines kinase, MAPs) qui orchestrent le timing, l'assemblage et la réorganisation rapide des MTs au cours de la mitose
-comment, à l'échelle tissulaire, se développent des tissus ou la division asymétrique des cellules souches a été compromise
Pour répondre à ces questions, nous utilisons une combinaison d'approches biochimiques, protéomiques, génétiques et microscopiques ainsi que la mouche des fruits et des cellules humaines en culture comme systèmes modèles.
Mots-clés : microtubule, transport, division cellulaire, chromosome, cellule souche, tumeur
