Les cellules souches existent en nombre limité dans les tissus et assurent leur développement et leur réparation. Pour ce faire, les cellules souches assurent une progression rigoureuse des événements mitotiques. Cette progression est essentielle pour d'éviter les erreurs de ségrégation chromosomique lors de la division cellulaire et la formation de cellules filles aneuploïdes aux capacités prolifératives altérées. De plus, au cours de la mitose, ces cellules souches sont caractérisées par leur polarisation le long d'un axe apical-basal, qui entraine la répartition différentielle de déterminants d'identité au cortex de la cellule souche. L'orientation du fuseau mitotique le long de cet axe permet la distribution asymétrique et régule le destin différentiel des futures cellules filles. Cette ségrégation différentielle est nécessaire pour générer un tissu sain et éviter la formation des tumeurs. La caractérisation des molécules qui régulent le couplage entre la progression mitotique avec la polarisation cellulaire est donc une question fondamentale.
Notre équipe a montré que les niveaux d'activité de la kinase Polo régulent la durée de la division cellulaire. L'activation de Polo est régulée via une phosphorylation activatrice directe par les kinases Aurora A (au niveau des pôles du fuseau mitotique) et Aurora B (au niveau des centromères). De plus, l'activation de la kinase Polo par Aurora A est essentielle pour maintenir la polarisation des cellules souches mitotiques et par conséquent pour prévenir la formation de tumeurs.
Nos résultats montrent donc qu'une cascade de phosphorylation menant à l'activation de la kinase Polo par les kinases de la famille Aurora assure un rôle crucial pour le couplage entre la progression mitotique et l’acquisition d’identité des cellules.
23/05/2022
