Thématiques de recherche

Les MAIT sont des lymphocytes T innés : ils se différencient en cellules effectrices directement après sélection dans le thymus. Nous avons montré que ce phénotype inné est induit suite à une sélection positive par des cellules hématopoïétiques et par l’engagement de la voie de signalisation SLAM-SAP au cours de la sélection. Nous avons déterminé que le programme transcriptionnel des MAIT n’est pas unique, mais partagé par d’autres lymphocytes T sélectionnés par des cellules hématopoïétiques comme les lymphocytes NKT, ce qui suggère un comportement similaire dans les tissus. En utilisant la parabiose, nous avons établi qu’effectivement le programme des MAIT, comme celui des NKT, est associé à une résidence qui peut durer des semaines dans des tissus comme la rate, le foie ou les poumons.

Nous poursuivons dans cette direction en étendant nos observations à d’autres espèces de mammifères pour :

• Définir le cœur du programme transcriptionnel des MAIT, qui serait conservé au cours de l’évolution
• Comprendre les mécanismes moléculaires d’acquisition de ce programme

                                                                              ^{Image crédit : Mariela Fürstenheim}

Nous avons montré que les métabolites microbiens reconnus par les MAIT circulent dans l’organisme et sont présentés dans le thymus, où ils contrôlent le développement des MAIT. Nous poursuivons l’exploration de cette interaction intrigante in vivo. Nous utilisons des modèles génétiques et gnotobiotiques (sans germe ou à microbiote contrôlé) couplés à des approches transcriptomiques et métagénomiques pour :

• Définir les règles de production de riboflavine et d’antigènes MAIT par les bactéries du microbiote intestinal

• déterminer le rôle du microbiote dans la fonction des MAIT

• élucider le rôle des MAIT dans l’intestin

• développer des outils pré-cliniques de manipulation des MAIT pour réduire l’inflammation intestinale